San Francisco: Stan zdrowia około 1,5 miliona Amerykanów, którzy każdego roku przeżywają uraz mózgu, jest bardzo zróżnicowany. Urazy te mogą nie tylko powodować utratę koordynacji, depresję, impulsywność i trudności z koncentracją, ale także zwiększają ryzyko wystąpienia demencji w przyszłości.
Wyraźny brak metod leczenia tak powszechnej dolegliwości skłonił naukowców z Gladstone Institutes do zbadania, na poziomie komórkowym, w jaki sposób urazowe uszkodzenia mózgu powodują neurodegenerację oraz, co ważniejsze, jak ukierunkować ten proces, aby zapobiec długotrwałym szkodom.
„Postanowiliśmy odpowiedzieć na podstawowe pytanie, co dokładnie dzieje się w mózgu po urazie, aby zapoczątkować szkodliwy proces niszczący neurony” – mówi dr Jae Kyu Ryu, kierownik programu naukowego w laboratorium dr Kateriny Akassoglou w Gladstone Institutes .
Według Centrów Kontroli Chorób do większości urazowych uszkodzeń mózgu dochodzi w wyniku upadków, wypadków samochodowych lub brutalnych napaści, ale wiele z nich wynika również z wypadków sportowych lub niektórych operacji wojskowych, takich jak eksplozje. W każdym przypadku siła zewnętrzna jest wystarczająco silna, aby poruszyć mózg w czaszce, powodując znaczne uszkodzenie bariery krew-mózg i umożliwiając przepływ krwi.
ciąg dalszy poniżej
„Wiedzieliśmy, iż po urazowym uszkodzeniu mózgu w mózgu występuje określone białko krwi, fibryna, ale do tej pory nie wiedzieliśmy, iż odgrywa ono rolę sprawczą w uszkodzeniu mózgu po urazie” – mówi Ryu, który kierował badaniem pojawia się w czasopiśmie Journal of Neuroinflammation.
Ryu i inni pracownicy laboratorium Akassoglou od dawna badają, w jaki sposób krew przedostająca się do mózgu wywołuje choroby neurologiczne, głównie poprzez przejęcie kontroli nad układem odpornościowym mózgu i wywołanie kaskady szkodliwych, często nieodwracalnych skutków. Winowajcą jest fibryna, białko, które normalnie pomaga w krzepnięciu krwi.
„W przypadku wielu chorób neurologicznych toksyczne odpowiedzi odpornościowe w mózgu są wyzwalane przez wycieki krwi i prowadzą do neurodegeneracji” – mówi Akassoglou, starszy badacz w Gladstone i dyrektor Centrum Immunologii Neuronaczyniowej Mózgu w Gladstone i UCSF.
„Neutralizacja toksycznych odpowiedzi immunologicznych w mózgu toruje drogę nowym terapiom chorób neurologicznych”.
W chorobach takich jak choroba Alzheimera i stwardnienie rozsiane nieprawidłowe nieszczelności bariery ochronnej krew-mózg umożliwiają fibrynie przedostanie się do obszarów odpowiedzialnych za funkcje poznawcze i motoryczne, powodując neurodegenerację.
Ale w tym przypadku samo traumatyczne uszkodzenie mózgu powoduje wyciek krwi do mózgu. Nowe badanie wykazało po raz pierwszy, iż fibryna jest odpowiedzialna za przekształcanie dobrych komórek odpornościowych w złe, powodując niebezpieczne stany zapalne i uwalniając toksyny zabijające neurony.
Zespół Gladstone wykorzystał najnowocześniejszą technologię obrazowania do badania mózgów myszy, a także mózgów osób, które doświadczyły urazowego uszkodzenia mózgu. Stworzyli także trójwymiarowe obrazowanie całego, nienaruszonego mózgu myszy, pokazując nieszczelności bariery krew-mózg i obfite fibryny w przypadku urazowego uszkodzenia mózgu.
Zarówno w mózgach myszy, jak i ludzi, fibryna była obecna wraz z aktywowanymi komórkami odpornościowymi.
„Stało się jasne, iż fibryna aktywuje te komórki odpornościowe” – mówi Ryu. „Zdaliśmy sobie sprawę, iż możemy zapobiec toksycznym efektom, blokując fibrynę, ale musieliśmy to zrobić precyzyjnie”.
Zespół wykorzystał narzędzia genetyczne z konkretną mutacją w fibrynie, która może blokować aktywację komórek odpornościowych bez wpływu na korzystne zdolności białka do krzepnięcia krwi. Jest to szczególnie istotne w przypadku urazowych uszkodzeń mózgu, ponieważ stwierdzono przypadki nadmiernego krwawienia do mózgu u pacjentów, którzy przed urazem przyjmowali leki przeciwzakrzepowe.
Laboratorium Akassoglou opracowało wcześniej lek, terapeutyczne przeciwciało monoklonalne, które działa wyłącznie na adekwatności zapalne fibryny, bez niekorzystnego wpływu na krzepnięcie krwi.
Ta immunoterapia ukierunkowana na fibrynę chroni myszy przed stwardnieniem rozsianym i chorobą Alzheimera. Humanizowana wersja tej pierwszej w swojej klasie immunoterapii fibrynowej znajduje się już w fazie 1 badań klinicznych bezpieczeństwa prowadzonych przez Therini Bio.
„To ekscytujące, iż istnieje opcja terapeutyczna neutralizująca toksyczność krwi w chorobach neurologicznych” – mówi Ryu. „Potrzebne są przyszłe badania, aby przetestować wpływ immunoterapii fibryną w urazowym uszkodzeniu mózgu”.
„To badanie identyfikuje potencjalną nową strategię mającą na celu zmniejszenie niszczycielskich skutków urazów mózgu” – mówi Lennart Mucke, lekarz medycyny, dyrektor Instytutu Chorób Neurologicznych Gladstone.
„Urazy mózgu mogą mieć głęboki wpływ na zdolności poznawcze, zdrowie emocjonalne i zdolności motoryczne danej osoby, wpływając na każdą część jej życia. Ciekawie będzie zbadać, czy blokowanie sprzyjającego chorobom działania fibryny może poprawić wyniki operacji mózgu i zmniejszyć niepełnosprawność, jeżeli zostanie wdrożony po urazie mózgu”.
- Opublikowano 20 kwietnia 2024 o 06:36 czasu wschodniego
4 min read -->
Najczęściej czytane w branży
Dołącz do społeczności ponad 2M profesjonalistów z branży
Zapisz się do naszego newslettera, aby otrzymywać najnowsze spostrzeżenia i analizy.
Pobierz aplikację ETHealthworld
- Otrzymuj aktualizacje w czasie rzeczywistym
- Zapisz swoje ulubione artykuły
- Home
- Marketing
